Helene Cederroth kehilangan tiga anak karena penyakit yang tidak terdiagnosis. Meskipun relatif jarang. Kondisi seperti itu memengaruhi 350 juta orang di seluruh dunia, dan secara tidak proporsional memengaruhi anak-anak. "Itu semua ada di pikiranmu." Helene Cederroth telah kehilangan hitungan berapa kali dokter mengatakan ini padanya. Namun dia tahu, segera setelah putranya, Wilhelm, lahir pada tahun 1983, bahwa ada sesuatu yang tidak beres dengan anak keduanya. "Dia tampak seperti bayi yang sempurna dengan pipi merah," kata Helene. "Semua orang di rumah sakit mengira dia sangat sehat." Tetapi pada saat dia mencapai usia satu tahun, Wilhelm menderita epilepsi dan masalah perut kronis. Pada usia tiga tahun, dia mengalami peradangan pada saluran udara bagian atas yang dikenal sebagai false croup, dan keluarganya diberitahu bahwa dia menderita asma. Helene jauh dari puas. Dia ingin tahu lebih banyak. Apa yang menyebabkan kondisi medis ini, khususnya? Apakah mereka terkait? Dan bisakah mereka disembuhkan? Helene sedang mencari apa yang dikenal di dunia medis sebagai diagnosis penyebab: satu diagnosis pemersatu yang dapat menjelaskan semua masalah kesehatan Wilhelm. Dia mengatakan ini adalah satu-satunya cara untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang perjalanan penyakit Wilhelm, dan peluangnya untuk sembuh. Sedihnya, pengalaman Wilhelm hanyalah awal dari perjalanan penuh keluarganya dengan teka-teki penyakit yang tidak terdiagnosis. Kondisi misteri Penyakit yang tidak terdiagnosis adalah kondisi medis tanpa penyebab yang diketahui, meskipun telah dievaluasi secara ekstensif. Meskipun penyakit yang tidak terdiagnosis relatif jarang, penyakit ini masih menyerang jutaan orang. Hingga 350 juta orang di seluruh dunia memiliki kondisi "tidak terdiagnosis" atau "langka" (kondisi langka didefinisikan mempengaruhi kurang dari satu dari 2.000 populasi umum di Uni Eropa atau kurang dari 200.000 orang di AS ). Anak-anak di bawah usia lima tahun terpengaruh secara tidak proporsional: mereka merupakan 50% kasus, 30% di antaranya akan meninggal sebelum usia lima tahun, menurut sebuah laporan . Di Inggris saja, 6.000 anak lahir setiap tahun dengan "sindrom tanpa nama" (Swanis). Berurusan dengan tantangan medis anak cukup sulit. Tetapi pergi tanpa diagnosis membuka segudang tantangan tambahan bagi dokter dan keluarga. Itu sesuatu yang Anna Jewitt , seorang spesialis perawat klinis untuk anak-anak Swan di Rumah Sakit Great Ormond Street di London, tahu betul. Tanpa penjelasan tentang kesehatan anaknya, orang tua dibiarkan merasa kehilangan dan sendirian . Terkadang, terlepas dari kekhawatiran mereka, pengasuh diberitahu bahwa anak mereka "normal". "Namun ini sering kali merupakan kata terburuk bagi orang tua dengan anak dengan kondisi yang tidak terdiagnosis," kata Jewitt. Salah satu kesulitannya adalah kebanyakan anak yang menunjukkan gejala tidak memiliki penyakit yang serius. Umumnya itu lebih cenderung menjadi sesuatu yang kecil atau sementara. Akibatnya, sebagian besar orang tua perlu diyakinkan bahwa anak mereka baik-baik saja, bukan lusinan tes laboratorium dan pemeriksaan medis tambahan selama berminggu-minggu. "Jika Anda mengambil 100 orang tua yang datang dengan keluhan, kebanyakan dari mereka membutuhkan kepastian bahwa tidak ada yang terjadi," kata William Gahl , peneliti senior di National Human Genome Institute di Bethesda, Maryland. Namun dalam beberapa kasus, taktik itu bisa menjadi bumerang, seperti yang terjadi pada Wilhelm. Dokter meyakinkan Helene dan suaminya, Mikk, bahwa tidak ada hal buruk yang terjadi dengan kesehatan bayi mereka, hanya tangan sial epilepsi, asma, dan croup palsu bersama-sama. Tidak yakin, pasangan itu melanjutkan penyelidikan medis. Sementara itu hidup terus berjalan. "Wilhelm hebat di sekolah dengan banyak teman. Dia anak yang baik. Guru di sekolah mengatakan dia akan menjadi Sekretaris Jenderal PBB," kenang Helene. "Dia menyenangkan. Dia seperti anak laki-laki normal." Seperti kebanyakan anak normal, Wilhelm dan kakak perempuannya akan pulang dari sekolah dengan serangga dan infeksi yang mengganggu. Namun bagi Wilhelm pemulihan mulai memakan waktu lebih lama dari biasanya. Helene mendapat tanggapan yang sama dari dokter,"Untuk beberapa anak, begitulah adanya." Suatu sore ketika Wilhelm berusia lima tahun, dia pergi memetik raspberry. Ketika dia masuk ke dalam, dia mengalami batuk yang sangat parah hingga matanya menjadi merah. Wajahnya membengkak, diikuti demam tinggi. Dokter belum pernah melihat kumpulan gejala seperti ini, tetapi mereka juga tidak dapat menemukan sesuatu yang salah. Helene diyakinkan oleh para dokter bahwa apa pun yang menyebabkan berbagai gejala Wilhelm, itu bukanlah keturunan atau genetik. Ketika Wilhelm berusia delapan tahun, Helene dan Mikk memiliki anak ketiga mereka, Hugo. Faktanya hingga 80% dari kondisi yang tidak terdiagnosis dan langka adalah genetik. Tapi seperti yang ditunjukkan Gahl, kebanyakan dokter bukanlah ahli genetika. "Sebagian dari masalahnya adalah dokter ingin meyakinkan orang tua bahwa mereka dapat memiliki anak kedua. Ketika mereka tidak tahu apa penyebab genetiknya, mereka tidak dapat memperkirakan tingkat persentase kekambuhan," katanya seperti dilansir BBC. "Kadang-kadang standarnya adalah mengatakan, 'Kami tidak berpikir itu genetik',  dan dasarnya adalah tidak ada penyebab genetik yang diketahui." Gahl mengatakan bahwa jawaban "itu bukan default terbaik" untuk diberikan kepada orang tua. Hidup dengan ketidakpastian Di trimester ketiganya bersama Hugo, Helene merasakan gerakan aneh: tendangan tidak menentu yang mengingatkannya pada anak kecil penderita epilepsi. Itu adalah sesuatu yang belum pernah dia rasakan sebelumnya dengan Wilhelm atau kakak perempuannya. Para dokter mengatakan kepadanya bahwa itu adalah bayi yang cegukan. Hugo lahir pada tanggal 27 Desember 1991. Pada usia enam jam dia mengalami kejang pertama. Kecurigaan Helene benar: Hugo menderita epilepsi. Hugo menghabiskan enam bulan pertama hidupnya di rumah sakit. Untuk memperburuk trauma keluarga, tim medisnya menjadi curiga bahwa Mikk mengguncang Hugo. "Itu masih ada di kepala suamiku hari ini," kata Helene. "Dalam beberapa hal Anda takut pergi ke rumah sakit." Helene ingat pengasuhannya dipantau oleh tim. "Itu adalah hal paling mengerikan yang pernah saya alami," katanya. Ketakutan akan penilaian adalah sesuatu yang didengar Jewitt dalam percakapannya dengan banyak keluarga yang dia coba yakinkan. Bagi beberapa orang tua, "merasa seperti orang tidak mempercayai mereka, dan disebut sebagai ibu yang terlalu cemas", katanya. "Orang lain yang tidak berasal dari latar belakang istimewa mungkin merasa seperti diadili." Ada saat-saat pengharapan bagi keluarga. Ketika Hugo berusia 18 bulan, Helene diberitahu bahwa dia tidak akan pernah berjalan atau duduk sendiri. Pada hari yang sama mereka pulang dari rumah sakit, Hugo yang teguh menyandarkan dirinya di sofa sudut. "Dia berbalik dan berjalan delapan langkah, membuktikan bahwa para dokter itu salah," katanya. Dia melanjutkan tidak hanya berjalan, tetapi berlari. Helene hamil lagi dengan anak keempatnya. Dia adalah seorang putri, dan ini memberi harapan tambahan kepada orang tuanya: anak tertua mereka, seorang gadis, memiliki kesehatan yang baik, dan Helene diberitahu bahwa gejala yang dialami Wilhelm dan Hugo (seperti epilepsi) hanya berdampak pada anak laki-laki. Emma lahir pada 24 Januari 1994. Pada usia 30 menit, dia mengalami kejang pertama kali. Undian Kejam Alam Selama beberapa tahun berikutnya, Emma tumbuh menjadi karakter nakal yang suka membuat orang tuanya tertawa. Seperti Hugo, dia memuja binatang. Terlepas dari tantangan anak-anak, termasuk autisme dan sleep apnea selain epilepsi, kehidupan keluarga berlanjut sebaik mungkin,  seperti yang biasa terjadi di banyak keluarga dengan anak-anak yang memiliki penyakit kronis yang tidak terdiagnosis . Begitu pula dengan perburuan jawaban. Helene dan Mikk bertanya-tanya, apa penyebab keseluruhan yang menghubungkan semua gejala yang memengaruhi Wilhelm, Hugo, dan Emma? Keluarga bertemu dengan spesialis di Rumah Sakit Great Ormond Street di London, Inggris dan Universitas John Hopkins di Baltimore, Maryland. Dokter tidak dapat mengungkap apa yang terjadi, menggambarkan kondisi anak-anak itu sebagai undian kejam alam. Kemudian Wilhelm mencapai usia 12 tahun dan kondisinya mulai memburuk. Sekarang ada penyebab baru yang perlu dikhawatirkan: demensia masa kanak-kanak. Ia lupa cara mengendarai sepedanya. Dia akan mengalami jelatang yang menyengat tanpa menyadari risikonya. Pekerjaan rumah menjadi pertempuran. Dan sementara dia sebelumnya bermain dengan Hugo dan Emma seperti kakak laki-laki, dia mulai bermain dengan mereka seperti teman sebaya. Ketika suatu hari Wilhelm tidak mengenali neneknya, Helene menyadari bahwa dia mengalami kemunduran. Di Austria, Wilhelm menjalani perawatan spesialis dengan izin dari komite etik medis negara tersebut. Ini diikuti pada tahun 1997-1998 oleh tim peneliti Franco-Swiss yang menyelidiki apakah ketiga saudara kandung tersebut mungkin memiliki penyakit mitokondria . Helene dan anak-anak menjalani pengurutan DNA, tetapi tidak memberikan jawaban. Keluarga mungkin memiliki hasil yang berbeda jika mereka menjalani proses hari ini: Proyek Genom Manusia, yang bertujuan untuk mengidentifikasi urutan semua basis DNA untuk mendapatkan "cetak biru genetik" manusia, diluncurkan pada tahun 1990. Selesai pada tahun 2003, secara radikal meningkatkan pemahaman kita tentang bagaimana penyakit baru terbentuk. Pengujian exome , yang secara khusus melihat daerah pengkode protein genom (membentuk sekitar 2% dari seluruh genom), telah menjadi sangat membantu, kata Gahl. Namun pada tahun 1990-an pengurutan genom terlalu primitif untuk membantu Wilhelm. Pada saat dia berusia 15 tahun, jelas dia tidak akan pulih. Dia dibawa pulang untuk perawatan paliatif dengan dukungan tim perawat. Dia meninggal pada tanggal 2 September 1999, pada usia 16 tahun. Otopsi tidak menemukan penyebab kematian yang jelas. (BBC/Red)