Para ilmuwan mencari tahu salah satu misteri kedokteran yang paling membingungkan: mengapa beberapa spesies menghindari kanker sementara yang lain diganggu oleh tumor yang mempersingkat hidup mereka.
Paus cenderung memiliki tingkat kanker yang rendah tetapi merupakan penyebab utama kematian anjing dan kucing. Rubah dan macan tutul rentan sedangkan domba dan antelop tidak. Kelelawar juga relatif terlindungi dengan baik dari kanker tetapi tidak untuk tikus. Pada manusia, kanker merupakan penyebab utama kematian yang membunuh sekitar 10 juta orang per tahun .
Yang lebih membingungkan lagi adalah kenyataan bahwa banyak makhluk besar, termasuk paus dan gajah, umumnya menghindari kanker, padahal mereka seharusnya menghadapi risiko khusus karena mereka memiliki sejumlah besar sel, yang masing-masing dapat memicu tumor.
Ini adalah paradoks Peto, dinamai menurut ahli statistik Inggris Richard Peto yang pertama kali menguraikannya, dan ini menjadi fokus penyelidikan para ilmuwan di Wellcome Sanger Institute, di Cambridge, yang bekerja sama dengan peneliti dari sejumlah pusat, termasuk Zoological Society London (ZSL).
“Kanker adalah penyakit yang terjadi ketika sebuah sel dalam tubuh mengalami serangkaian mutasi pada DNA-nya dan mulai membelah tak terkendali, dan pertahanan tubuh gagal menghentikan pertumbuhan ini,” kata pemimpin proyek Alex Cagan. “Semakin banyak sel yang dimiliki hewan, semakin besar risiko seseorang menjadi kanker.”
Poin ini didukung oleh Simon Spiro, ahli patologi hewan satwa liar ZSL. “Pikirkan sel sebagai tiket lotre: semakin banyak yang Anda miliki, semakin besar peluang Anda untuk memenangkan jackpot yang, dalam hal ini, adalah kanker. Jadi jika Anda memiliki sel seribu kali lebih banyak daripada manusia, maka Anda akan memiliki risiko seribu kali lebih besar untuk terkena kanker.”
Dari sudut pandang ini, ada beberapa spesies ikan paus yang seharusnya tidak dapat mencapai usia satu tahun tanpa terkena kanker karena mereka memiliki begitu banyak sel – beberapa kuadriliun dibandingkan dengan manusia, yang hanya memiliki triliunan, pengurangan seribu kali lipat jumlahnya. Tapi bukan itu yang diamati. Paus Bowhead memiliki umur rata-rata 100 sampai 200 tahun, misalnya, sedangkan gajah memiliki umur rata-rata sekitar 70 tahun. Namun dibandingkan dengan manusia, mereka semua memiliki sel ribuan kali lebih banyak, masing-masing merupakan titik awal potensial untuk mutasi yang akan menyebabkan kanker.
Dalam upaya untuk memahami paradoks ini, tim Sanger mempelajari berbagai hewan yang mati secara alami di Kebun Binatang London. Semuanya adalah mamalia dan termasuk singa, harimau, jerapah, musang, dan lemur ekor cincin. Selain itu, tikus mol telanjang dari pusat yang berbeda dimasukkan dalam penelitian ini.
“Mereka terlihat seperti sosis koktail dengan gigi,” kata Cagan. “Mereka seukuran tikus tetapi hidup selama sekitar 30 tahun dan hampir tidak pernah terkena kanker.”
Para ilmuwan kemudian mengisolasi sel yang dikenal sebagai sel crypt usus dari setiap hewan yang baru kadaluwarsa dan mempelajari genomnya.
Ini terus-menerus diisi ulang oleh sel punca dan merupakan cara terbaik untuk membandingkan genom. Kami menggunakan mereka untuk menghitung jumlah mutasi yang dikumpulkan setiap spesies setiap tahun,” tambah Cagan.
“Apa yang kami temukan sangat mengejutkan. Jumlah mutasi yang masing-masing terakumulasi setiap tahun sangat bervariasi. Pada dasarnya, spesies berumur panjang ditemukan mengakumulasi mutasi pada tingkat yang lebih lambat sementara spesies berumur pendek melakukannya pada tingkat yang lebih cepat. Sebagai contoh, pada manusia, kita mendapatkan sekitar 47 mutasi setahun sedangkan pada tikus, sekitar 800 mutasi setahun. Yang terakhir hidup sekitar 4 tahun. Umur rata-rata manusia adalah 83,6 tahun.”
Selain itu, ditemukan bahwa pada akhir masa hidup, semua hewan berbeda yang dipelajari telah mengumpulkan sekitar 3.200 mutasi. “Jumlah mutasi yang sama pada akhir masa hidup hewan yang berbeda ini sangat mencolok, meski belum jelas apakah ini penyebab penuaan,” kata Cagan.
Namun, berapa tepatnya hewan yang berumur panjang berhasil memperlambat laju mutasi DNA mereka tidak jelas. Selain itu, hubungan antara tingkat mutasi dan masa hidup hanya ditetapkan untuk hewan yang memiliki masa hidup rendah hingga menengah.
“Kita hanya dapat mempelajari makhluk yang telah mati secara alami, dan rentang hidup yang sangat panjang itu akan langka, menurut definisinya,” kata Spiro. “Kami harus menunggu untuk mendapatkan data itu.”
Selain itu, tahap pertama proyek Sanger-Zoo hanya melihat mamalia. Sekarang diperluas ke tanaman, serangga, dan reptil.
“Serangga sosial seperti semut sangat menarik,” kata Cagan. “Semut pekerja dan ratunya memiliki genom yang sama tetapi ratu hidup selama 30 tahun sedangkan pekerja bertahan satu atau dua tahun. Ini menunjukkan bahwa ratu mungkin mengaktifkan perbaikan DNA yang lebih baik, meskipun mungkin ada penjelasan lain.”
Cagan menambahkan bahwa penelitian mereka menunjukkan bahwa tikus yang digunakan dalam percobaan kanker mungkin bukan model terbaik untuk penelitian karena umurnya yang sangat singkat.
“Sekarang kita dapat memikirkan untuk melihat spesies yang berumur lebih panjang yang mungkin lebih relevan dan menjadi model yang berguna untuk memahami resistensi kanker.”
Poin penting adalah bahwa membuat hubungan antara tingkat mutasi, tumor dan penuaan menawarkan pemahaman baru dari kedua proses dan dapat mengarah pada skrining dan perawatan kanker yang lebih baik yang mungkin mengurangi dampak terburuk dari penuaan, kata para ilmuwan. (Red)
Sumber: The Guardian
